Tremblement essentiel vs ET-Plus : comment la reclassification de 2018 a changé le diagnostic

Points clés à retenir

  • Le consensus du MDS de 2018 a reformulé le tremblement essentiel selon deux axes(caractéristiques cliniques et étiologie) et a introduit le TE-plus— le phénotype du TE accompagné de signes neurologiques mineurs d'importance incertaine (Bhatia et al., Mov Disord, 2018).
  • Le TE-plus est défini par des signes supplémentaires insuffisants pour un autre diagnostic — troubles de la marche en tandem, posture dystonique douteuse, léger déficit de la mémoire ou léger tremblement de repos— le tremblement de repos étant le plus fréquemment rapporté en pratique clinique (Peng et al., J Neurol, 2022).
  • Il est courant, et non un cas limite rare: les études de reclassification placent le TE-plus chez environ la moitié de tous les patients atteints du syndrome du TE (environ 59%dans une série de 665 patients) (Peng et al., J Neurol, 2022 ; Pandey et al., Tremor Other Hyperkinet Mov, 2023).
  • Sa valeur est véritablement contestée: ses partisans soutiennent qu'il réduit l'hétérogénéité et affine le phénotypage (Latorre et al., J Neurol Sci, 2022), tandis que ses critiques y voient des signes mal opérationnalisés et un risque de fourre-tout hétérogène (Louis et al., J Neurol Sci, 2022).

Révision médicale par Carol Chiang, OTR/L— Ergothérapeute

Pendant la majeure partie de son histoire, le « tremblement essentiel » a fonctionné comme un diagnostic unique par exclusion. La déclaration de consensus de 2018 de l'International Parkinson and Movement Disorder Society a considérablement modifié ce cadre, créant ainsi une catégorie — le TE-plus — qu'un clinicien rencontre désormais chez environ la moitié des patients qu'il aurait autrefois simplement qualifiés de TE. Cette revue expose ce que cette reclassification a réellement changé, comment le TE et le TE-plus sont définis et à quelle fréquence chacun est observé, ce que le TE-plus semble capturer sur le plan clinique, et pourquoi cette catégorie demeure l'un des points les plus activement débattus dans la nosologie des tremblements.

Ce que la reclassification de 2018 a changé

Le consensus constituait une révision délibérée de la classification de 1998, motivée par les progrès dans la compréhension du TE, du tremblement dystonique et d'autres tremblements monosymptomatiques et indéterminés (Louis et al., J Neurol Sci, 2022). Sa principale innovation structurelle a été de classer chaque tremblement selon deux axes indépendants : l'axe 1 décrit les caractéristiques cliniques (condition d'activation, distribution, fréquence et éventuels signes associés), et l'axe 2 décrit l'étiologie. Un tremblement est ensuite décrit comme un syndrome tremblant isolé (le tremblement est le seul signe) ou combiné (tremblement associé à d'autres signes neurologiques) (Bhatia et al., Mov Disord, 2018). La distinction entre isolé et combiné est le pivot autour duquel s'articule le TE-plus : le TE pur est un syndrome isolé, le TE-plus se situe à la frontière où l'« isolé » commence à s'accompagner de signes mineurs, et un syndrome pleinement combiné (tremblement de type TE avec une dystonie ou un syndrome parkinsonien sans ambiguïté) sort entièrement du cadre du TE.

Dans cette structure, le TE a été redéfini comme un syndrome isolé particulier plutôt que comme une entité pathologique, et le terme TE-plus a été introduit pour désigner la situation très courante dans laquelle le phénotype du TE coexiste avec des signes supplémentaires mineurs, insuffisants pour évoquer un autre diagnostic. Ce changement conceptuel est important : le cadre considère le « tremblement essentiel » moins comme une maladie unique que comme un syndrome défini cliniquement qui regroupe probablement plusieurs étiologies — un point défendu depuis longtemps dans la littérature sur l'hétérogénéité et les écueils de l'étiquette de TE (Espay et al., Mov Disord, 2017).

Définir le TE et le TE-plus

Les définitions opérationnelles sont précises. Le tremblement essentiel est un syndrome tremblant isolé caractérisé par un tremblement d'action bilatéral des membres supérieurs, évoluant depuis au moins 3 ans, avec ou sans tremblement dans d'autres localisations (tête, voix ou membres inférieurs), et surtout sans autres signes neurologiques tels que dystonie, ataxie ou syndrome parkinsonien (Bhatia et al., Mov Disord, 2018).

Le TE-plus correspond à ce même syndrome avec en plus des signes mineurs (« soft signs ») de signification clinique incertaine :

 Tremblement essentiel (TE)TE-plus
Tremblement principalTremblement d'action bilatéral des membres supérieurs, ≥3 ansMême tremblement principal
Autres localisations du tremblementTête/voix/membre inférieur admisTête/voix/membre inférieur admis
Signes supplémentairesAucunSignes mineurs de signification incertaine
Signes qualifiants typiques—Marche en tandem perturbée ; posture dystonique douteuse ; léger trouble de la mémoire ; léger tremblement de repos
Seuil—Signes insuffisants pour diagnostiquer un autre syndrome

La caractéristique déterminante des signes qualifiants est précisément d'être légers, mineurs ou « douteux » — un léger tremblement de repos qui ne constitue pas un syndrome parkinsonien, une ébauche de posture dystonique qui ne remplit pas les critères de la dystonie, une anomalie subtile de la marche en tandem ou un léger changement cognitif. Ce caractère volontairement flou est à la fois la raison d'être de la catégorie et la source du débat qu'elle suscite.

Quelle est la fréquence du TE-plus ?

Le TE-plus n'est pas un affinement occasionnel ; il représente une large part de ce qui était traditionnellement diagnostiqué comme TE. Lors d'une reclassification de 665 patients présentant un syndrome de TE confirmé cliniquement, 274 ont été classés TE et 391 (environ 59 %) TE-plus, le tremblement de repos étant le signe mineur qualifiant le plus fréquent (Peng et al., J Neurol, 2022). Un registre de tremblements non parkinsoniens d'un centre tertiaire a observé une répartition comparable — parmi les patients répondant aux critères du TE, environ la moitié avaient un TE pur et l'autre moitié un TE-plus (Pandey et al., Tremor Other Hyperkinet Mov, 2023).

En pratique, l'application des critères de 2018 reclasse une part importante de la population typique d'une consultation de TE, et la présence d'un léger tremblement de repos — un signe que de nombreux cliniciens toléraient auparavant dans un diagnostic de TE — est désormais le déclencheur le plus fréquent de la désignation TE-plus.

Ce que le TE-plus semble refléter

Au-delà de sa définition, les données de reclassification suggèrent que le TE-plus n'est pas un simple réétiquetage aléatoire. Par rapport aux patients atteints de TE pur, les patients TE-plus étaient plus âgés, avaient un âge de début plus tardif et une durée d'évolution plus longue, obtenaient des scores plus élevés aux mesures de sévérité du tremblement et plus faibles aux tests cognitifs, et présentaient plus souvent des symptômes dépressifs ou anxieux (Peng et al., J Neurol, 2022). Dans cette série, le tremblement de repos et les signes cérébelleux douteux étaient en particulier associés à une plus grande sévérité du tremblement.

Ce profil est compatible avec deux interprétations non exclusives. La première est que le TE-plus signale un phénotype plus avancé ou plus sévère — un tremblement plus ancien et plus lourd qui a accumulé des signes supplémentaires au fil du temps. La seconde est qu'il regroupe davantage de cas présentant un processus sous-jacent distinct ou supplémentaire, que trahissent les signes mineurs. Le cadre de 2018 ne formule délibérément aucune hypothèse étiologique : le TE-plus est un descripteur de l'axe 1, et non un diagnostic de l'axe 2, et la question de savoir s'il s'agit d'un stade, d'un degré de sévérité ou du marqueur d'une biologie distincte reste ouverte (Welton et al., Nat Rev Dis Primers, 2021).

Le TE-plus et le diagnostic différentiel : quand un signe mineur est annonciateur

L'enjeu clinique majeur du TE-plus tient au fait que ses signes qualifiants se situent sur le même spectre que les signes cardinaux d'autres syndromes tremblants — et distinguer un signe mineur stable de la manifestation précoce d'une autre maladie constitue le véritable travail diagnostique. Un léger tremblement de repos, le signe qualifiant le plus fréquent du TE-plus, en est l'exemple le plus clair : chez un patient âgé, il soulève la question d'une maladie de Parkinson débutante, et la distinction repose sur le fait de savoir si les autres signes parkinsoniens (bradykinésie, rigidité, tremblement réémergent plutôt que simple tremblement de repos) sont absents ou simplement pas encore apparents (van de Wardt et al., J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2020). De même, une « posture dystonique douteuse » confine au véritable tremblement dystonique, et un signe subtil à la marche en tandem confine à une atteinte cérébelleuse.

C'est pourquoi le TE-plus est plutôt à considérer comme un signal de surveillance que comme un diagnostic définitif. Le signe mineur qui qualifie un patient aujourd'hui peut rester stable pendant des années — ce qui concorde avec le TE-plus en tant que phénotype — ou évoluer avec le temps vers le syndrome complet qu'il laissait entrevoir, auquel cas l'étiquette de l'axe 1 cède la place à un diagnostic de l'axe 2. Réexaminer les signes douteux à intervalles réguliers, plutôt que de les figer lors de la première évaluation, est la garantie pratique contre à la fois une conclusion prématurée et une évolution passée inaperçue (Bhatia et al., Mov Disord, 2018).

Les arguments en faveur de la classification

L'argument en faveur de la classification est avant tout un argument de précision. Ses partisans — dont des membres du groupe de travail initial — soutiennent que distinguer le TE pur du TE-plus réduit l'hétérogénéité qui entrave depuis longtemps la recherche sur le TE, et qu'un phénotype plus homogène augmente les chances d'identifier des corrélats reproductibles en imagerie, en génétique et en anatomopathologie (Latorre et al., J Neurol Sci, 2022). Selon ce point de vue, les « signes mineurs » ne sont pas du bruit à écarter mais une information : un patient présentant un léger tremblement de repos ou un signe subtil à la marche diffère réellement d'un patient qui n'en présente pas, et leur regroupement a historiquement brouillé les cohortes d'études. La structure à deux axes aligne également le TE sur le reste de la nosologie des tremblements, en offrant un langage systématique pour les nombreux tremblements situés entre le TE classique et d'autres syndromes (van de Wardt et al., J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2020).

La controverse

La critique est tout aussi substantielle. Elle repose essentiellement sur le fait que les signes qualifiants sont mal opérationnalisés et d'une fiabilité inter-évaluateurs incertaine : une « posture dystonique douteuse » et un « léger trouble de la mémoire » relèvent, par construction, de jugements subjectifs, et la frontière entre un signe mineur tolérable et un signe excluant n'est pas nettement tracée (Louis et al., J Neurol Sci, 2022). Une catégorie qui englobe environ la moitié des patients tout en reposant sur de tels seuils risque de devenir un fourre-tout hétérogène plutôt qu'une catégorie discriminante — et, point crucial, le TE-plus n'a aucune conséquence pronostique ou thérapeutique établie, de sorte qu'un clinicien qui applique cette étiquette ne modifie pas pour autant ce qu'il propose au patient.

Ces préoccupations ne datent pas de l'ère du TE-plus ; elles prolongent un débat plus ancien selon lequel le « tremblement essentiel » a toujours regroupé à l'excès des affections distinctes et présente des écueils diagnostiques considérables (Espay et al., Mov Disord, 2017 ; Quinn et al., Mov Disord, 2011). De ce point de vue, le TE-plus est une reconnaissance raisonnable de l'hétérogénéité du TE, mais pas encore une solution — un signal utile pour la recherche plus qu'un diagnostic clinique exploitable.

Ce que cela signifie au chevet du patient et pour la recherche

En pratique, l'attitude raisonnable consiste à appliquer la classification avec soin, mais sans s'y attacher rigidement. Documenter si un patient répond aux critères du TE ou du TE-plus — et quel signe mineur le qualifie — apporte un détail phénotypique utile et signale les patients qui justifient un suivi plus attentif en vue d'une évolution vers un syndrome défini (le cas typique étant un léger tremblement de repos qui se révèle plus tard être un syndrome parkinsonien). Dans le même temps, l'étiquette TE-plus ne doit pas être surinterprétée : en l'état actuel des connaissances, elle n'impose pas de traitement différent et n'implique pas un pronostic plus sombre, et les signes « douteux » doivent être réexaminés au fil du temps plutôt que figés lors de la première évaluation (Wagle Shukla, Continuum, 2022).

Pour la recherche, l'intérêt est plus clair mais reste provisoire : distinguer le TE pur du TE-plus est utile précisément parce que cela pourrait résoudre certains problèmes de reproductibilité du domaine — mais seulement si les signes mineurs sont relevés à l'aide de méthodes standardisées et fiables. La synthèse défendable est que la reclassification de 2018 a constitué une véritable avancée conceptuelle en traitant le TE comme un syndrome plutôt que comme une maladie unique, que le TE-plus décrit de manière pertinente un sous-groupe important et cliniquement distinguable, et que la question de savoir s'il mérite le statut d'entité distincte attend les données de biomarqueurs et de suivi longitudinal que la classification visait justement à rendre possibles.

Foire aux questions

Selon la classification MDS de 2018, le tremblement essentiel (TE) est un tremblement d'action bilatéral isolé des membres supérieurs, évoluant depuis au moins 3 ans, avec ou sans tremblement dans d'autres régions (tête, voix, membres inférieurs), et sans autres signes neurologiques. Le TE-plus présente le même phénotype de tremblement accompagné de signes neurologiques mineurs d'importance incertaine — trouble de la marche en tandem, posture dystonique douteuse, léger trouble de la mémoire ou léger tremblement de repos (Bhatia et al., Mov Disord, 2018).

La catégorie a été définie par des signes additionnels insuffisants pour diagnostiquer un autre syndrome : troubles de la marche en tandem, posture dystonique douteuse, léger trouble de la mémoire et — en pratique le plus fréquemment enregistré — un léger tremblement de repos (Bhatia et al., Mov Disord, 2018 ; Peng et al., J Neurol, 2022). Leur caractère « douteux » ou « léger » est au cœur tant de l'objectif de la catégorie que des critiques qui lui sont adressées.

Une part importante — souvent autour de la moitié. Dans une reclassification de 665 patients atteints du syndrome ET confirmé, 391 (environ 59 %) répondaient aux critères ET-plus (Peng et al., J Neurol, 2022), et un registre tertiaire a classé une répartition similaire, la fréquence du ET-plus correspondant à peu près à celle du ET pur (Pandey et al., Tremor Other Hyperkinet Mov, 2023). Le tremblement de repos est systématiquement le signe mineur qualificatif le plus prévalent.

Ce point n'est pas résolu. Les patients atteints d'ET-plus ont tendance à être plus âgés, avec un début plus tardif, une durée de maladie plus longue, un tremblement plus sévère et une atteinte cognitive et émotionnelle plus importante (Peng et al., J Neurol, 2022), ce qui est compatible avec le fait que l'ET-plus représente un phénotype plus avancé ou plus sévère plutôt qu'une maladie distincte. La classification ne prétend délibérément pas qu'il s'agit d'une étiologie distincte.

Les critiques soutiennent que les signes de qualification sont mal opérationnalisés et d'une fiabilité incertaine, que le terme « discutable » est intrinsèquement subjectif et que la catégorie risque de devenir un fourre-tout hétérogène sans conséquence pronostique ou thérapeutique claire (Louis et al., J Neurol Sci, 2022). Les partisans rétorquent que cela réduit l'hétérogénéité et améliore le phénotypage pour la recherche et les futurs travaux sur les biomarqueurs (Latorre et al., J Neurol Sci, 2022).

Références

  1. Bhatia KP, Bain P, Bajaj N, et al. Déclaration de consensus sur la classification des tremblements, par le groupe de travail sur les tremblements de l'International Parkinson and Movement Disorder Society. Mov Disord. 2018;33(1):75–87. PMID 29193359.
  2. Espay AJ, Lang AE, Erro R, et al. Pièges essentiels dans le tremblement « essentiel ». Mov Disord. 2017;32(3):325–331. PMID 28116753.
  3. Peng J, Wang L, Li N, et al. Reclassification des patients atteints du syndrome de tremblement et comparaisons entre les patients atteints de tremblement essentiel et de tremblement essentiel « plus ». J Neurol. 2022;269(9):4763–4772. PMID 35094153.
  4. Latorre A, Hallett M, Deuschl G, Bhatia KP. La classification consensuelle des tremblements de la MDS : la meilleure façon de classer les patients. J Neurol Sci. 2022;435:120200. PMID 35247714.
  5. Louis ED, Bares M, Benito-Leon J, et al. Problèmes et controverses dans la classification des tremblements. J Neurol Sci. 2022;435:120199. PMID 35279635.
  6. Pandey S, Bhattad S, Panda AK, et al. Le spectre des tremblements non parkinsoniens : un registre dans un centre de soins tertiaires. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2023;13:47. PMID 38145280.
  7. van de Wardt J, van der Stouwe AMM, Dirkx M, et al. Approche clinique systématique pour le diagnostic des tremblements des membres supérieurs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91(8):822–830. PMID 32457087.
  8. Quinn NP, Schneider SA, Schwingenschuh P, Bhatia KP. Tremblements : quelques aspects controversés. Mov Disord. 2011;26(1):18–23. PMID 21322015.
  9. Welton T, Cardoso F, Carr JA, et al. Tremblement essentiel. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):83. PMID 34764294.
  10. Wagle Shukla A. Diagnostic et traitement du tremblement essentiel. Continuum (Minneap Minn). 2022;28(5):1333–1349. PMID 36222768.